Une guerre sino-russe provoque une épidémie qui décime la population mondiale et laisse les survivants mourir à petit feu, atteints d'une photophobie et d'une dégénérescence des tissus. Le colonel Robert Neville, biologiste de l'armée a été épargné grâce au vaccin expérimental qu'il s'est inoculé. Il arpente les rues de Los Angeles, vivant le jour en pillant les magasins abandonnés et se barricadant la nuit dans sa maison transformée en forteresse où de puissants projecteurs tiennent éloignés les malades noctambules.
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